导语：唤起对IL-17A抑制剂的全面认识，EULAR 2023最新动态！

中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症性肌肉骨骼疾病，主要累及中轴骨骼^[1]。长期以来，肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）一直是治疗该疾病的基石^[2]。近年来，针对axSpA的药物选择范围迎来了显著扩展，白细胞介素17抑制剂（IL-17i）的问世为患者带来了更多治疗选择和新的希望。

6月3日，2023年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）年会于意大利米兰圆满谢幕。在这个备受期待的盛会上，中轴型脊柱关节炎（axSpA）成为了热议的焦点。来自全球风湿领域的顶尖学者们齐聚一堂，分享了关于axSpA领域的最新进展，涵盖了疾病诊断、评估和治疗等多个方面。现在，让我们跟随小编的脚步，一同来探索这些令人振奋的学术研讨与创新突破。

华彩纵横，中国临床数据见证IL-17A抑制剂快速起效

依奇珠单抗是一种具有高亲和力的单克隆抗体，专门针对白细胞介素-17A（IL-17A）。在广泛开展的全球临床试验中，依奇珠单抗在放射学阳性的中轴型脊柱关节炎（r-axSpA）/强直性脊柱炎（AS）患者中展示了出色的治疗效果^[3,4]。

在本次EULAR大会上，复旦大学附属华山医院风湿免疫科薛愉教授等多位中国学者披露了接受依奇珠单抗和安慰剂治疗的AS患者的起效时间^[5]。该研究基于中国的一项3期研究数据，考察了多个主要次要疗效指标，包括国际脊柱关节炎工作组评价标准（ASAS）40应答率、ASAS 20应答率、强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS）自基线的变化、Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）自基线的变化、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）自基线的变化以及ASDAS<2.1应答率。

此外，该研究还评估了其他次要疗效指标，包括ASAS各个指标（患者整体评估、脊柱疼痛、炎症/晨僵、功能【BASFI】）自基线的变化，超敏C反应蛋白（hrCRP）自基线的变化，达到具有临床意义的重要改善（ASDAS自基线降低≥1.1）的患者比例、达到具有临床意义的重大改善（ASDAS相自基线降低≥2.0）的患者比例，以及BASDAI50应答率。

从第0周到第52周评估了以上所有疗效指标。在第0周至第16周（安慰剂对照期）期间，研究使用logistic回归模型和重复测量的混合效应模型（MMRM）来分析分类和连续测量指标，并使用无应答填补（NRI）法来填补分类缺失数据。

研究结果表明，在治疗过程中，与安慰剂组相比，依奇珠单抗治疗组的患者在第1周就显示出更高的ASAS40和ASAS20应答率（p = 0.042和p < 0.001）。此外，在几乎所有上述疗效指标中，依奇珠单抗组在第1周时与安慰剂组相比都表现出更显著的改善（p < 0.05）。

另外，从第2周开始，依奇珠单抗组达到临床重大改善的患者比例和BASDAI 50应答率显著高于依安慰剂组（p < 0.05）。此外，依奇珠单抗在以上所有疗效评估指标上的良好疗效均维持至第52周。

在治疗AS患者过程中，快速实现临床改善是至关重要的需求之一。这项研究结果显示，在中国的AS患者中，依奇珠单抗在ASAS应答、ASAS核心指标、疾病活动度和功能方面均表现有效。更令人鼓舞的是，这种改善效果可在治疗开始的第1周就能观察得到，这进一步凸显了该药物在快速起效方面的临床意义。

以心血管事件为切入点，剖析IL-17A抑制剂长期安全性数据

目前，在临床实践中，除了关注IL-17A抑制剂的疗效，其安全性也成为一个不可忽视的议题。在此次EULAR大会上，美国纽约西奈山伊坎医学院的Mark Lebwohl教授及多位专家共同发布了一项研究，其目的在于报告在长期研究计划结束时观察到的依奇珠单抗治疗成年银屑病（PsO）、银屑病性关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者的安全性结果^[6]。该研究覆盖了治疗时间长达5年（PsO）或3年（PsA、AxSpA）的患者，并确保每位患者至少接受了一剂依奇珠单抗。

该研究涵盖了25项随机临床试验（其中包括17项PsO、4项PsA和4项axSpA试验），对于依奇珠单抗在长期使用中的主要不良心血管事件（MACE）发生率进行了评估。该评估纳入了治疗时间跨越至2022年3月的数据，并根据治疗年限对MACE的发生率进行了综合分析。研究结果报告了MACE的每100患者年（PY）的暴露调整发病率（IR），并将时间间隔以年为单位进行了连续的计算。

研究结果显示，在PsO患者（IR=0.5）、PsA患者（IR=0.5）和axSpA患者（IR=0.3）中，MACE的发生率较低。在PsO队列中，共报告了103例MACE病例，其中20例死亡（19.4％），57例康复（55.3％），17例病例康复但有后遗症（16.5％）。在PsA队列中，共报告了12例MACE病例，其中2例死亡（16.7％），9例康复（75.0％），1例病例康复但有后遗症（8.3％）。而在axSpA队列中，所有报告的6例MACE病例均康复（100.0％）。

IR在治疗期间保持较低且稳定水平。在PsO、PsA和axSpA队列中报告的MACE中，最常见的类型是非致命性心肌梗死（PsO：IR=0.3；PsA：IR=0.3；axSpA：IR=0.3）、非致命性中风（PsO：IR=0.1；PsA：IR=0.2）和血管性死亡（PsO：IR=0.1；PsA：IR=0.1）。

由此可见，在依奇珠单抗长期治疗中MACE发生率较低且稳定，这为PsO、PsA和axSpA患者提供了一种相对安全的治疗选择，也为临床医生在治疗疾病过程中提供了更多信心。

剖析IL-17A抑制剂长期恶性肿瘤数据，解除患者顾虑

除了MACE的研究外，Mark Lebwohl教授还带来了一项综合分析研究。该研究对接受了至少一剂依奇珠单抗治疗的PsO、PsA或axSpA患者进行了长达5年（PsO）或3年（PsA、axSpA）的观察和分析，以评估恶性肿瘤的发生率^[7]。

该研究对截至2022年3月，25项随机化临床试验进行了综合分析，其中涵盖17项针对PsO、4项针对PsA和4项针对axSpA的试验，旨在评估依奇珠单抗治疗期间每100患者年（PY）恶性肿瘤的暴露调整发生率。

研究纳入了6892名PsO患者，1401名PsA患者和932名axSpA患者，其中PsO患者依奇珠单抗累计暴露时间为18025.7 PY，PsA患者为2247.7 PY，axSpA患者为2097.7 PY。

研究结果显示，在治疗期间，PsO患者、PsA和axSpA患者的恶性肿瘤的发生率保持较低水平且稳定不变（≤1.2/100 PY）。在6892名PsO患者中，有141例发生了恶性肿瘤（IR=0.8）；在1410名PsA患者中，有15例发生了恶性肿瘤（IR=0.7）；在932名axSpA患者中，有9例发生了恶性肿瘤（IR=0.4）。值得注意的是，在PsO患者中，有55例报告了非黑素瘤皮肤癌（NMSC）（IR=0.3），而在PsA患者中，有9例报告了NMSC（IR=0.4）。在axSpA患者中没有报告NMSC的发生。