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2024 年 9 月 25 日至 28 日，第 33 届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会如期而至，与我们相约荷兰阿姆斯特丹！大会汇聚全球皮肤科领域专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。多项重磅研究惊艳亮相 2024 EADV 年会，精彩内容不容错过。
时光见证，历久弥新：巴瑞替尼治疗重度成人斑秃 3 年数据揭晓
BRAVE-AA 研究是评估巴瑞替尼 4mg 和/或 2mg 治疗重度斑秃（AA）患者疗效和安全性的随机对照试验，包括 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2。此次大会披露了 52 周应答者（定义为脱发严重程度评分工具[SALT] ≤ 20，即头皮脱发 ≤ 20%）连续接受巴瑞替尼治疗三年的长期疗效[1-2]。
• 头发：巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 89.1% 和 83.6% 的患者在第 152 周维持应答[1]
在第 52 周应答者中，巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 89.1%（115 / 129）和 83.6%（56 / 67）的患者在第 152 周维持 SALT ≤ 20。
图 1：第 52 周应答者在 152 周维持 SALT ≤ 20 应答比例[2]
• 眉毛：巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 80% 和 66.7% 的患者在第 152 周应答改善[1]
在基线临床医生报告结果（ClinRO） 评分 ≥ 2 的第 52 周应答者中，巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 80%（64 / 80）和 66.7%（26 / 39）的患者在第 152 周达到眉毛 ClinRO（0 / 1）且评分较基线改善 ≥ 2 分，与第 104 周结果相似。
• 睫毛：巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 80.9% 和 78.1% 的患者在第 152 周应答改善[1]
在基线 ClinRO 评分 ≥ 2 的第 52 周应答者中，巴瑞替尼 4mg 和 2mg 组分别有 80.9%（55 / 68）和 78.1%（25 / 32）的患者在第 152 周达到睫毛 ClinRO（0 / 1）且评分较基线改善 ≥ 2 分，与第 104 周结果相似。
图 2：关键研究结果汇总，第 52 周应答者在 152 周应答率[2]
头发、眉毛和睫毛再生情况表明，第 52 周应答者中大部分患者维持了 3 年长期疗效。综合巴瑞替尼已知的安全性特征，上述结果支持在重度 AA 患者中长期持续使用巴瑞替尼[1]。
剂量探索，个体优化：巴瑞替尼灵活剂量调整满足重度斑秃临床治疗需求
此前，关于 BRAVE-AA2 研究巴瑞替尼降剂量治疗结果已披露至第 104 周，此次大会更新了 152 周结果[3-4]。
BRAVE-AA2 研究中，最初随机接受巴瑞替尼 4mg 治疗且在第 52 周实现应答（SALT ≤ 20）的患者，可按 1:1 重新随机分配，继续接受巴瑞替尼 4mg 或减量至 2mg。减量后丧失治疗获益（定义为 SALT 恶化达到或超过 20 分）的患者可恢复至巴瑞替尼 4mg。共 86 例患者在第 52 周实现应答，其中 42 例减量至巴瑞替尼 2mg[3]。
• 巴瑞替尼减量组中，58.5% 的患者152 周维持 SALT ≤ 20 应答[4]
在第 104 周和 152 周，减量组分别有 65.9% 和 58.5% 的患者维持 SALT ≤ 20，维持剂量组该比例分别为 90.9% 和 88.6%。
图 3：第 52 周应答者中，减量组和剂量维持组 152 周 SALT ≤ 20 应答率[4]
• 巴瑞替尼再治疗患者中，重新应答患者比例随时间推移而增加[3]
在第 104 周和 152 周，减量组分别有 29% 和 37% 的患者报告丧失治疗获益，维持剂量组中该比例为 5% 和 7%。减量组中，第 36 周实现应答并维持至 52 周的患者，33%（11 / 33）在第 152 周时报告丧失治疗获益，而在第 36 周未实现应答的患者中，这一比例为 50%（4 / 8）。
在丧失治疗获益并恢复巴瑞替尼 4mg 治疗的患者中，重新实现应答的患者比例随着时间的推移而增加。在再治疗 ≥ 48 周的患者，应答率达到 67%（10 / 15）。
超过半数的患者在巴瑞替尼减量后 2 年内仍能维持持续临床应答。尽管需要进一步的研究明确巴瑞替尼减量治疗的时机和条件，上述数据提示巴瑞替尼剂量可以在 2mg 和 4mg 之间灵活调整以适应临床治疗需要。
全面布局，立体呵护：斑秃相关皮肤心理病学引发关注
长期以来，AA 一直被认为只是一种美学问题。然而随着研究深入，人们逐渐认识到 AA 是一种具有多种合并症的全身性疾病。2024 EADV 年会，来自英国伦敦皇家医院皮肤科的 Maria-Angeliki Gkini 教授将带来题为「Pathophysiology of alopecia areata」的讲座，围绕 AA 相关精神和社会心理合并症展开深度讨论[5]。
聚焦精准，突破特殊：依奇珠单抗治疗累及指甲和头皮的银屑病具有早期获益
特殊部位银屑病包括累及头皮、指甲、手掌/足跖和生殖器等部位的银屑病[6-7]。临床试验提示，依奇珠单抗在治疗中度至重度斑块状银屑病（包括累及指甲和头皮等特殊部位）方面具有显著疗效。其在真实世界中对特殊部位银屑病患者的疗效如何？PSoSA 研究给出了答案[8-9]。
PSoSA 是一项单臂、前瞻性、多中心、观察性真实世界研究，旨在评估依奇珠单抗治疗累及指甲和头皮银屑病患者的疗效。该研究首次中期分析结果共纳入 92 例中重度斑块状银屑病成年患者，其中 79 人和 58 人分别接受第 4 周和第 12 周随访[8]。
•指甲：依奇珠单抗治疗 4 周 mNAPSI50 应答率为 17.3%，12 周 mNAPSI50 应答率为 38.2%[8]
与基线相比，第 4 周和第 12 周改良指甲银屑病严重程度指数（mNAPSI）平均变化百分比分别为 -12.4% ± 5.8% 和 -28.3% ± 7.9%。早在第 4 周即观察到 17.3% 的患者实现部分指甲清除（mNAPSI50），12 周时这一比例上升至 38.2%。
•头皮：依奇珠单抗治疗 4 周 PSSI100 应答率为 32.3%，12 周 PSSI100 应答率为 58.7%[8]
与基线相比，第 4 周和第 12 周头皮银屑病严重程度指数（PSSI）平均变化百分比分别为 -57.6% ± 9.4% 和 -56.2% ± 19.0%。早在第 4 周即观察到 32.3% 的患者实现头皮完全清除（PSSI 100），12 周时这一比例上升至 58.7%。
图 4：PSoSA 研究关键结果汇总[9]
PSoSA 研究首次中期分析结果表明，在真实世界环境中接受依奇珠单抗治疗的患者，其指甲和头皮银屑病早在治疗第 4 周即可得到改善。
长期验证，凭「心」而论：依奇珠单抗安全性再添力证
银屑病（PsO）、银屑病关节炎（PsA）和中轴型脊柱关节炎（axSpA）均是与心血管和代谢并发症相关的慢性免疫介导的炎症性疾病。由于生物制剂具有免疫调节作用和潜在的不良事件（AE）以及通常需要长期治疗等，生物制剂的持续安全性监测至关重要[10]。
2024 EADV 公布的这项综合安全性分析，对 25 项随机临床试验（17 项 PsO、4 项PsA、4 项 axSpA）中接受过至少 1 次依奇珠单抗治疗的成年患者的主要心血管不良事件（MACE）发生率进行了评估。数据截止至 2022 年 3 月[11-12]。
• 在最高达 5 年的随访中，各队列 MACE 发生率均较低且在治疗期间保持稳定[11]
结果显示，PsO（n = 6892）、PsA（n = 1401）和 axSpA（n = 932）队列的 MACE 发生率（IR，每 100 患者年）分别为 0.5、0.5 和 0.3。PsO、PsA 和 axSpA 队列中最常见的 MACE类型为非致命性心肌梗死（IR 均为 0.3）、非致命性脑卒中（PsO：IR=0.1；PsA：IR=0.2）和血管性死亡（PsO：IR=0.1；PsA：IR=0.1）[11]。
图 5：PsO、PsA 和 axSpA 队列 MACE 发生率概况[12]
以上结果提示，依奇珠单抗治疗期间，MACE 发生率低且随治疗时间推移保持稳定。
小结
2024 EADV 会议内容精彩纷呈，研究成果相继涌现。对于皮肤病学领域的探索仍在继续，更多精彩内容，敬请期待～
*Wiley授权有效期为上线后一年，有效期截止后由Wiley保留最终解释权
参考文献
[1] Senna MM, Mostaghimi A, Ohyama M, et al. Long-term efficacy of baricitinib in alopecia areata: 3-year results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. 2024 EADV. Abstract 5471.
[2] Senna MM, Mostaghimi A, Ohyama M, et al. Long-term efficacy of baricitinib in alopecia areata: 3-year results from BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2. 2024 EADV. Poster P0863.
[3] King B, Ohyama M, Shapiro J, et al. Outcomes of down-titration in patients with severe alopecia areata treated with baricitinib: An update through Week 152 from BRAVE-AA2. 2024 EADV. Abstract 5480.
[4] King B, Ohyama M, Shapiro J, et al. Outcomes of down-titration in patients with severe alopecia areata treated with baricitinib: An update through Week 152 from BRAVE-AA2. 2024 EADV. Poster 0865.
[5] Gkini MA. Psychodermatology of alopecia areata. 2024 EADV.
[6] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南（2023版）[J]. 中华皮肤科杂志,2023,56(7):573-625.
[7] Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, et al. Psoriasis. Lancet. 2021 Apr 3;397(10281):1301-1315.
[8] Bagel J, Dawes K, Burgy J, et al. Early Improvement in Nail and Scalp Psoriasis from a Prospective Observational Study of Patients with Psoriasis in Special Areas (PSoSA) Initiating Ixekizumab: Results from the First Interim Analysis. 2024 EADV. Abstract 3605.
[9] Bagel J, Dawes K, Burgy J, et al. Early Improvement in Nail and Scalp Psoriasis from a Prospective Observational Study of Patients with Psoriasis in Special Areas (PSoSA) Initiating Ixekizumab: Results from the First Interim Analysis. 2024 EADV. Poster 3227.
[10] Deodhar A, Blauvelt A, Lebwohl M, et al. Long-term safety of Ixekizumab in adults with psoriasis, psoriatic arthritis, or axial spondyloarthritis: a post-hoc analysis of final safety data from 25 randomized clinical trials. Arthritis Res Ther. 2024 Feb 12;26(1):49.
[11] Lebwohl M, Deodhar A, Schwartzman S, et al. Long-Term Safety of Ixekizumab Treatment in Adult Patients with Psoriasis, Psoriatic Arthritis, or Axial Spondyloarthritis: A Post-hoc Analysis of End-Of-Study Program Data Relating to Major Adverse Cardiovascular Events. 2024 EADV. Abstract 3649.
[12 Lebwohl M, Deodhar A, Schwartzman S, et al. Long-Term Safety of Ixekizumab Treatment in Adult Patients with Psoriasis, Psoriatic Arthritis, or Axial Spondyloarthritis: A Post-hoc Analysis of End-Of-Study Program Data Relating to Major Adverse Cardiovascular Events. 2024 EADV. Poster 3231.
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