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导语：治疗AA的新方法，EADV精彩放送！
斑秃（AA）是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。临床表现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发，轻症患者大部分可自愈，少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮，甚至全身的被毛。本病可发生于任何年龄，流行病学研究显示我国AA的患病率为0.27%。不仅如此，该疾病还影响美观，对患者的心理健康和生活质量产生极大的负面影响[1]。
2023年10月11日~14日，第32届欧洲皮肤病和性病学会（EADV）年会于德国柏林盛大召开。在本次大会上，多位权威专家与学者就AA的最新治疗方法和观念进行了探讨和分享，为我们提供了该疾病未来治疗方向的新思考。现在就让我们来一睹为快！
开拓AA治疗新视野，进步与挑战共存
AA作为一种自身免疫性疾病，可带给患者极大的生活负担和心理压力。近年来，JAK抑制剂的出现，为治疗AA开辟了新的道路。在此次会议上，德国柏林夏里特医学院教授Ulrike Blume-Peytavi博士以及耶鲁大学医学院皮肤病学副教授Brittany Craiglow博士分别从不同角度，探讨了AA的治疗进展和面临的挑战。
从临床表现来看，AA的特征为头皮、眉毛和睫毛快速脱落，同时可能伴随着显著的情绪压力[2,3]。Ulrike Blume-Peytavi博士首先强调了该病的不可预见性和复发性，以及可能恶化为全秃和普秃等更严重脱发状况[4]。同时，她还进一步指出，AA对生活质量的负面影响与银屑病等炎症性皮肤病相当[5]。在过去十至十五年间，临床对于AA发病机制的理解有了显著的提升，从而为AA的治疗开辟了新的视角。
*包括口腔炎、舌炎、唇炎、口疮。
图1 AA对生活质量的负面影响与其他炎症性皮肤病相当[5]
Brittany Craiglow博士则重点讲述了评估AA严重程度的重要性，并介绍了SALT（脱发严重程度评分工具）等疾病严重程度评估工具的应用。她指出，除了头发脱落，患者通常还会对眉毛和睫毛的脱落感到担忧，以及疾病对其日常生活的影响。相较之下，在AA的治疗方面，Blume-Peytavi教授针对JAK抑制剂的临床效果提供了更为详细的临床试验数据，突显了该类药物在改善重度至极重度AA症状中的有效性[6]。同时，Brittany Craiglow博士也进行了相应补充，她表示尽管JAK抑制剂虽然为AA治疗带来了新的希望，但疾病的复杂性和多样性仍然给临床带来了许多未解决的挑战。
迎来AA治疗新曙光，JAK抑制剂或可成为新的选择
在探讨AA的治疗方案中，巴瑞替尼的应用突显出重要的治疗潜力。博洛尼亚大学的皮肤科负责人Bianca Maria Piraccini教授在她的演讲中详细阐述了巴瑞替尼在治疗AA方面的临床应用以及所得到的相关研究数据。
首先，巴瑞替尼的独特性质使其成为了重度AA成人患者治疗的重要选择之一。作为一种可逆的选择性JAK1和JAK2抑制剂，此药物最初用于治疗类风湿关节炎（RA）[7]。现如今，它已获得了FDA和EMA的批准，为了重度AA成人患者患者带来了新的“福音”[8]。
根据Piraccini教授所述，在随机、安慰剂对照的3期临床试验BRAVE-AA1和BRAVE-AA2中，通过纳入重度AA的成年人，其中前者654名患者参与，后者546名患者参与。这些患者分别接受每天2mg或4mg巴瑞替尼以及安慰剂治疗。在治疗的36周时，评估这两组患者的AA及脱发程度评分。
研究结果显示，BRAVE-AA1 组的2mg剂量治疗的患者的AA及脱发程度评分低于20的患者比例为22.8%，4mg剂量治疗的患者的AA及脱发程度评分低于20的患者比例为 38.8%，安慰剂组则仅为6.2%。在 BRAVE-AA2试验中，这些数据分别为19.4%（2mg剂量治疗）、35.9%（4mg剂量治疗）和3.3%（安慰剂）[2]。另外，在本次 EADV 大会上，关于巴瑞替尼治疗重度AA成人患者的最新长期研究数据也引起广泛热议。在两项3期临床试验中，经过104周的治疗，巴瑞替尼能够显著改善重度AA患者的头皮、眉毛和睫毛生长情况，并且在观察期内没有出现新的安全信号[9]。
此外，Piraccini教授还强调了毛发镜检查在评估治疗效果中的重要性。通过毛发镜检查，研究者能够早期识别出头发生长的信号，并发现眉毛和睫毛的生长通常会先于头皮的生长。
除了巴瑞替尼之外，目前还有其他一些JAK抑制剂，如利特昔替尼和托法替布，也在AA治疗方面显示出一些效果[10-12]。以利特昔替尼为例，作为新型口服靶向JAK3抑制剂，它在2b/3期ALLEGRO临床试验中也获得了积极的治疗结果[10,11]。数据显示，在长达48周的时间内，24周的结果数据就已经显示该药物达到了主要终点和关键次要终点，利特昔替尼200/50 mg*、200/30 mg*、50 mg和30 mg组均显著优于安慰剂组；且在第24周至第48周期间，受试者头皮毛发、眉毛和睫毛方面持续改善[11]。
*50 mg和30 mg每日一次口服（无论是否有200 mg每日一次负荷剂量）
与此同时，Piraccini教授还建议，选择正确的治疗方案非常重要，特别是对于长期受脱发困扰的患者。她建议，治疗应当及时启动，并且当头发逐渐增长后，仍需坚持治疗。对于不同的患者，可能需要不同的时间来看到治疗效果，因此做好患者期望值的管理和持续的监控至关重要[13]。
在未来的治疗实践和研究中，Piraccini教授期望能进一步探索JAK抑制剂在治疗AA中的效能和安全性，并通过多中心的真实世界研究，为AA患者提供更为精准和个性化的治疗方案。随着更多新的分子和药物的研发，对于AA的治疗将迎来更多可能，为患者带来新的希望[13]。
谱写AA治疗新格局，临床探索永不止步
在探索AA的治疗新进展时，西班牙的Sergio Vaño-Galván博士和Bianca Maria Piraccini教授深入分析了一系列研究和新的治疗方法。他们特别指出，在亚洲地区的治疗模式已经发生了变化[14]。
首先，Vaño-Galván博士和Piraccini教授提及了JAK抑制剂的应用，由于AA发病的许多细胞因子都依赖于JAK-STAT信号传导，因此JAK-STAT被认为是AA治疗中一种很有吸引力的的信号通路，而JAK抑制剂在AA治疗上也显示了亮眼的效果[15]。在这其中，利特昔替尼和巴瑞替尼作为有代表性的两种药物，为AA治疗打开了新局面。
除此以外，专家们还探讨了局部和系统性治疗的不同方案。具体而言，局部和系统性皮质类固醇的使用，以及如何根据病情严重程度和患者偏好来选择治疗方案，成为了重要的讨论议题。不仅如此，两位学者还提及了其他一些新的治疗方向，如富血小板血浆（PRP）技术、低能量激光疗法（LLLT）、以及利用激光和微针刺激头皮以促进头发生长的方法。虽然这些新的治疗方向显示了一些初步的成功，但仍需进一步的研究以验证其效果和安全性[14]。
在未来研究方向的讨论中，两位专家强调了未来几年将非常令人期待。因为随着新治疗方法的出现和对AA底层机制的深入理解，临床医生将能够为患者提供更多的帮助。此外，在患者管理和治疗期望的环节，他们探讨了如何评估治疗效果、何时考虑改变治疗方案，以及如何管理患者的期望。他们强调了患者的合作和长期维持治疗的重要性，以及如何通过不断的研究和临床实践来改进现有的治疗方法。
总的来说，Vaño-Galván博士和Piraccini教授的讨论揭示了AA治疗正快速发展。尽管目前还存在许多未解决的问题和挑战，但新的治疗方法和研究方向为改善患者的治疗效果和生活质量提供了希望。通过持续的努力和研究，未来可能会发现更多有效的治疗方案，为AA患者带来更多的帮助和希望。
小结：
EADV 2023虽然落下帷幕，但是临床探索AA治疗的脚步却不曾停歇。通过汇集最新的研究发现，尤其是在本次大会上展示的数据，以及利用最新的诊断技术，我们正朝着为AA患者提供更为精准和个性化治疗方案的方向迈进。
这一切不仅为患者带来了新的希望，也为临床医生提供了更多的工具和资源，以提高AA患者的生活质量和治疗满意度。通过持续的研究和技术创新，我们有望在不久的将来进一步优化AA的治疗方案，为患者和医疗提供者带来更为积极和有效的治疗选择。