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导语：兼顾疗效和安全性、高效清除特殊部位皮损、改善生活质量，IL-17抑制剂为银屑病患者带来全方位获益。
2023年10月11日-14日，一年一度的欧洲皮肤病学和性病学学会年会（2023 EADV）于德国柏林隆重召开！银屑病是免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病[1]，其诊疗进展一直备受皮肤学界关注。近年来，靶向银屑病关键致病通路的生物制剂层出不穷，为银屑病的精准治疗带来了新希望。本次EADV大会上，来自全球各地的专家学者展示了银屑病生物治疗的前沿进展，我们一起来看看吧！
聚焦疗效和安全性，银屑病治疗迈入生物制剂时代
来自丹麦哥本哈根大学的Alexander Egeberg教授在此次EADV上发表了一场精彩讲座，盘点了近年来银屑病系统治疗手段的发展更迭，并使用真实世界及临床试验数据评估了新兴治疗手段的疗效及安全性。
Alexander Egeberg教授并未将目光局限于某一特定药物，而是广泛地展示了一些类别药物的特性。自传统的免疫抑制剂被应用于银屑病治疗以来，TNF抑制剂、IL-12/23抑制剂、IL-17抑制剂、PDE4抑制剂、TYK2变构抑制剂等药物相继问世，逐步丰富了银屑病的治疗选择。
临床试验数据显示，在成人中重度斑块状银屑病患者中，IL-17抑制剂能够快速清除皮损，并且相当一部分患者经IL-17抑制剂治疗后能达到皮损全部清除（PASI 100）[2]；IL-23抑制剂治疗可以稳定维持疗效长达5年[3]。在真实世界中，创新生物制剂同样展现出了卓越的疗效，且具有更高的药物生存期[4]。Alexander Egeberg教授还强调：“银屑病治疗手段的变革不仅包括皮损清除率，还包括药物的安全性。IL-17抑制剂、IL-12/23抑制剂等创新生物制剂具有相当好的安全性概况[5]。”然而，尽管新型治疗手段带来了疗效和安全性的革新，但离真正的“临床缓解”目标的实现，我们还有漫漫长路要走。
如何为银屑病患者选择合适的治疗方法？
影响银屑病治疗选择的因素有很多，例如疗效、安全性、疾病部位、共病、实用性、患者/医生偏好等。那么，该如何为银屑病患者选择合适的治疗方法呢？来自巴黎西岱大学的Hervé Bachelez教授给出了答案。
来自Cochrane数据库的一项对成人慢性斑块状银屑病系统治疗药物的Meta分析[6]比较了非生物制剂系统治疗药物、小分子药物和生物制剂治疗的获益及危害。研究结果显示，与其他干预措施相比，IL-17抑制剂治疗达到PASI 90的患者比例更高；与安慰剂组相比，所有干预措施治疗组严重不良事件发生率没有显著差异。Hervé Bachelez教授指出，该Meta分析和排名评估研究为处方提供了疗效和安全性方面的指导。
图1：成人慢性斑块状银屑病的系统性药物治疗的Meta分析[6]
Hervé Bachelez教授还提出，因为银屑病存在不同的亚型、单基因模型等，基于“一个目标适合所有人”的模式来选择治疗药物具有局限性。应针对不同的单基因模型选择不同的药物，如针对IL-36受体拮抗剂缺乏引起的IL-36受体拮抗剂缺陷（DITRA），可以选择IL-36抑制剂；针对IL-1受体拮抗剂缺乏引起的IL-1受体拮抗剂缺陷（DIRA）[7]。此外，Hervé Bachelez教授补充了人工智能对致病基因突变的预测作用、转录组学研究为医生临床研究决策可能提供的帮助等，有助于更好地满足不同患者的治疗需求，给银屑病的个体化治疗添上了浓墨重彩的一笔。
特殊部位银屑病难以治疗，疾病负担不容忽视
银屑病可累及全身各个部位包括身体的特殊部位，如头皮、指甲等区域[1]，特殊部位的皮损对患者的困扰更加明显，治疗也更具挑战性。本次EADV大会上，来自北非突尼斯的Nejib Doss教授就“难治部位银屑病的挑战”的主题发表了演讲。
Nejib Doss教授指出，头皮、面部、生殖器、掌跖和指甲部位的银屑病经常被误诊且治疗不足[8]。超过三分之一的银屑病患者可发生生殖器和反向银屑病，由于病变的位置在敏感区域，在医生询问之前，患者通常不会向医生透露他们的病情[9]。此外，病变部分的皮肤薄且敏感，局部疗法难以应用且令人不快，导致患者依从性和疗效下降，临床亟需高效、安全的治疗手段。
从Nejib Doss教授的讲解中我们可以看出，特殊部位银屑病患者的疾病负担更为沉重。所幸的是，本次EADV大会上，多项与生物制剂治疗特殊部位皮损的讲座重磅发布，给特殊部位银屑病患者治疗提供了更加坚实的循证医学证据。
特殊部位银屑病，如何治疗更有效？
来自瑞士苏黎世大学医院的Julia-Tatiana Maul教授指出，一项网络Meta分析汇总了7项Ⅲ期随机对照试验，间接比较了6种生物制剂治疗成人中重度斑块状银屑病伴发甲银屑病患者24-26周时完全缓解甲银屑病的疗效。结果显示，在阿达木单抗、英夫利昔单抗、依奇珠单抗等6种生物制剂中，依奇珠单抗在24-26周完全治愈甲银屑病的可能性最大[10]。银屑病健康结局研究（PSoHO）结果表明，在真实世界临床实践中，第12周时生物制剂显示出对特殊区域皮损的高水平清除，且IL-17抑制剂的清除率明显更高[11]。
来自希腊雅典大学的Evangelia Papadavid教授通过分享使用IL-23抑制剂、IL-17抑制剂等生物制剂治疗特殊部位银屑病的病例，向我们传递了特殊部位皮损的治疗管理理念。她指出[12]：①要实践早期治疗优化，治疗达标不仅针对重度银屑病，而且针对难治部位的银屑病；②避免诊断不足，当症状持续时要谨慎诊断，尤其是生殖部位银屑病；③避免治疗不足，当局部治疗失败时，要考虑系统用药。
总结
银屑病为皮肤科常见疾病，严重影响患者生活质量，尤其是特殊部位皮损，给临床治疗带来了严峻挑战。IL-17抑制剂等生物治疗手段的问世，为银屑病的高效管理、特殊部位治疗提供了新选择。本次EADV大会上带来的诸多前沿研究，进一步证实了其疗效和安全性，希望未来在国内积累更多临床使用经验，惠及更多银屑病患者。